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O artigo apresenta o RD-Embed, um modelo leve de três estágios que unifica dados de registros clínicos e conhecimento de doenças raras para superar as limitações das abordagens existentes, alcançando uma precisão superior na recuperação de diagnósticos e na priorização de genes.
Este estudo caracteriza a arquitetura genética compartilhada entre dor crônica e depressão, identificando 375 loci comuns e mecanismos biológicos específicos no cérebro que sugerem alvos moleculares promissores para o tratamento e prevenção dessas comorbidades.
Este estudo de caso-controle em grandes coortes populacionais demonstrou que a identificação genômica de variantes patogênicas no gene PALB2 está associada a um risco aumentado de múltiplos cânceres e mortalidade, embora os níveis de penetrância sejam menores do que os observados em famílias com histórico de câncer.
Este estudo apresenta um método não invasivo de alta precisão para testes genéticos pré-implantacionais de doenças monogênicas e poligênicas, utilizando DNA livre de células do meio de cultura embrionária e eliminando a necessidade de biópsia invasiva.
Este estudo identifica variantes bialélicas no gene WDR91 como causa de um distúrbio neurodesenvolvimental grave, caracterizado por microcefalia progressiva e epilepsia, resultando de defeitos funcionais na maturação endossomal e na regulação da autofagia.
Este estudo qualitativo e por inquérito identificou lacunas de conhecimento e preocupações específicas dos homens sobre testes genéticos de linhagem germinativa para cancro da próstata, levando ao desenvolvimento de um kit de informação que, embora útil, requer mais validação para garantir acessibilidade e abordar eficazmente questões como discriminação por seguros e riscos familiares.
Este estudo utiliza mapeamento fino informado por funcionalidade em mais de um milhão de indivíduos para identificar variantes causais e vias biológicas interligadas (metabolismo lipídico, homeostase vascular e inflamação) que impulsionam o risco de doença arterial coronariana, avançando a compreensão da sua patogênese para além das associações genéticas tradicionais.
Este estudo identifica expansões heterozigóticas de repetições CCG no 5' UTR do gene TBC1D7 como uma nova causa de miopatia oculofaringodistal em famílias de ascendência europeia e mista, demonstrando um mecanismo de ganho de função tóxico e reforçando a importância de investigar repetições não codificantes em doenças neuromusculares não resolvidas.
Este estudo de associação genômica em larga escala identificou 282 loci associados à resistência à insulina, destacando a disfunção adiposa e vias inflamatórias como mecanismos centrais e propondo novos alvos terapêuticos.
O registro russo de Distrofia Muscular Facioescapuloumeral (FSHD) caracteriza uma grande coorte nacional com perfil demográfico mais jovem e predominância de pacientes com 3 repetições D4Z4, identificando três trajetórias distintas da doença que oferecem uma base para melhor estratificação dos pacientes.
Este estudo integra dados multi-ômicos de célula única com estudos de associação genômica para priorizar genes causais e identificáveis como alvos terapêuticos na glioblastogênese, revelando mecanismos específicos por tipo celular, com destaque para a comunicação aumentada no microambiente tumoral entre astrócitos, células precursoras de oligodendrócitos e neurônios.
O artigo apresenta o SafeGene, uma plataforma computacional inovadora desenvolvida para a Arábia Saudita e os estados do Conselho de Cooperação do Golfo, que expande a triagem genética pré-nupcial para mais de 50 condições hereditárias ao integrar modelos de herança mendeliana, dados genéticos populacionais regionais e análise de coeficientes de consanguinidade, visando prevenir milhares de nascimentos afetados e gerar economias significativas.
Este estudo, que analisou dados de 2 milhões de pessoas, revelou que a genética da adiposidade específica do feminino, e não a masculina, impulsiona o risco de câncer de endométrio através de vias hormonais e de sinalização insulina-leptina, identificando 26 loci genéticos compartilhados e destacando a necessidade de abordagens estratificadas por sexo para compreender os mecanismos da doença.
Este estudo valida a patogênidade de uma variante genética rara (E431K) no gene TGFBR2 em um paciente com síndrome de Loeys-Dietz, combinando modelagem molecular baseada em inteligência artificial e ensaios celulares para demonstrar que a mutação compromete a estabilidade da proteína e a sinalização do TGF-β, confirmando o diagnóstico clínico.
Em parceria com 18 organizações de pacientes, este estudo desenvolveu a ferramenta GeniE para democratizar o cálculo da prevalência genética de 22 condições autossômicas recessivas, demonstrando como a integração de dados genômicos atualizados e insights da advocacia do paciente gera estimativas dinâmicas e acionáveis para o avanço da saúde pública e desenvolvimento terapêutico.
Este estudo prospectivo multicêntrico demonstra que uma nova métrica fragmentômica baseada na diversidade de motivos terminais do DNA livre de células (rMDS) distingue com alta precisão pacientes com câncer de cabeça e pescoço que respondem à imunoterapia daqueles que não respondem, superando biomarcadores estabelecidos e oferecendo valor clínico para estratificação de risco.
Este estudo de associação genômica ampla multivariada, envolvendo milhões de participantes de diversas ancestralidades, elucidou a arquitetura genética compartilhada e específica do espectro internalizante, identificando centenas de loci e variantes causais que revelam que a suscetibilidade genética comum é impulsionada por mecanismos celulares amplos, enquanto os riscos específicos de cada transtorno refletem perturbações especializadas em vias neurodesenvolvimentais, sinápticas e de resposta ao estresse.
Este estudo desenvolveu e validou um método quantitativo de LC-MS/MS para medir heparano sulfato no líquido cefalorraquidiano, estabelecendo um biomarcador sensível e reprodutível para o diagnóstico, monitoramento e avaliação terapêutica da mucopolissacaridose tipo IIIA.
Este estudo expande o espectro fenotípico do gene FRMPD4, identificando-o como uma causa de perda auditiva sensorioneural não sindrômica e estabelecendo seu papel evolutivamente conservado na função auditiva através de análises clínicas e funcionais em modelos de mosca, peixe e camundongo.
Este estudo apresenta o primeiro atlas molecular abrangente de câncer de mama na população indiana, revelando subtipos clinicamente acionáveis, novos genes mutados e assinaturas transcriptômicas que oferecem insights cruciais para a oncologia de precisão em uma população sub-representada.